中国组织工程研究 ›› 2012, Vol. 16 ›› Issue (50): 9458-9462.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2012.50.027
• 组织构建细胞学实验 cytology experiments in tissue construction • 上一篇 下一篇
蒙 怡,金 秋,林燕妮,刘华钢
Meng Yi, Jin Qiu, Lin Yan-ni, Liu Hua-gang
摘要:
背景:目前斑马鱼胚胎毒性试验在国内已广泛应用于环境、农业和生态学领域,但其在药物毒性筛选的应用仍处于起步阶段。 目的:运用斑马鱼胚胎试验比较4种常用抗肿瘤药物注射剂的毒性强弱,评估斑马鱼胚胎试验用于药物毒性筛选的效果。 方法:挑选6 hpf时发育正常的受精卵进行药物暴露。环磷酰胺、盐酸阿糖胞苷、氟尿嘧啶、硫酸长春新碱4种待测药物分别设置7个实验组,包括:5个药物浓度组,空白对照组(Holt Buffer溶液),助溶剂对照组(含0.5%二甲基亚砜的Holt Buffer溶液)。于72 hpf观察斑马鱼胚胎的发育变化,并统计各实验组斑马鱼胚胎的死亡数、孵化数、畸形数以及各种发育缺陷,并据此求取在72 hpf时,斑马鱼胚胎畸形率、死亡率、各药物毒力方程、相关系数和95%置信限及LD50、ED50和LD1/ED99。 结果与结论:斑马鱼胚胎试验中,测得4种常见抗肿瘤药物注射剂LD50 从大到小依次排序为:环磷酰胺>盐酸阿糖胞苷>氟尿嘧啶>硫酸长春新碱。ED50 由大到小依次排序为:环磷酰胺>盐酸阿糖胞苷>氟尿嘧啶>硫酸长春新碱。LD1/ED99由大到小依次排序为:硫酸长春新碱>氟尿嘧啶>环磷酰胺>盐酸阿糖胞苷。结果表明,斑马鱼胚胎试验方法可适用于快速有效测试多种药物的毒性及评价药物安全性,达到高通量筛选药物的目的